1928年4月，陈毅与朱德带领南昌起义军余部和湘南农军到达井冈山，同毛泽东领导的秋收起义军胜利会师，成立工农革命军第四军，后改称工农红军第四军。
朱德任军长，毛泽东任党代表。
陈毅先后任师长、军委书记等职，并当选为中共湘赣边界特委委员。
这年12月，彭德怀、滕代远率领平江起义的红五军一部来到井冈山，井冈山声威更大。
1929年初，湘赣两省敌军分五路“会剿”井冈山，处境危急。
为了打破敌人的军事进攻和经济封锁，前委书记毛泽东主持开会，决定彭德怀、滕代远率领部分兵力守山，朱德、毛泽东率红四军主力出击赣南，寻机歼敌，以解井冈山之围。
关于这次红四军主力出发赣南游击的情况，后来陈毅在上海写给中央的报告中有详细叙述。
他说：“1月14日，四军军部率二十八、三十一两团及一特务营出发赣南游击，企图击破湘赣‘会剿’。
1月28日与赣军三团战于大余，因当地无群众组织，事前不知敌人向我进攻，以致仓促应战，我军未能全数集中，并因兵力垒积重叠于一线致失利。
我军引退折回粤边南雄界，取闽粤赣边界转至吉安、兴国一带，沿途皆两省交界，红军没有群众帮助，行军、宿营、侦探等事非常困难，敌人又有采轮班穷追政策，我军为脱离敌人，每日平均急行九十里以上，沿途经过山岭皆冰雪不化，困苦加甚，复于平顶坳、崇山圩、圳下、瑞金四地连战四次皆失利。
枪械虽未有大的损失，但官兵经过三十日左右之长途急行军已属难支，但仍能一致团结，奋勇直前，无怨言，从未发生叛变逃跑等事，此足以打破集团军事行动之空前记录。
至2月中旬(正月初一日)，复与刘士毅师全部鏖战于江西宁都、瑞金交界之大柏地，从是日正午3时起，相持至次日正午，始将刘部全部完全击溃，其团长肖致平、钟桓被活捉，因不认识被逃去，得械八百余支，俘虏数略同。
是役我军以屡败之余作最后一掷，击破强敌。
官兵在弹尽粮绝之时，用树枝、石块、空枪与敌在血泊中挣扎，始获最后胜利，为红军成立以来最有荣誉之战争。”
后来得知井冈山失守，彭德怀、滕代远率部突围，朱德、毛泽东便率红四军主力在赣南、闽西开展工作。
敌情缓和以后，原有的一些矛盾，忽然变得突出起来。
