萨珊波斯继承了安息与罗马抗衡的传统，在亚美尼亚、小亚细亚、叙利亚边境与罗马及后来的拜占庭展开针锋相对的斗争。
231年，阿尔达希尔一世致书罗马皇帝塞维鲁，要求罗马势力退出亚洲，长达400年的罗马波斯战争正式开始。
232年，萨珊波斯同罗马交锋，打败罗马军队，并通过和约获得亚美尼亚。公元260年，沙普尔一世同罗马帝国军队交战，大败罗马军，并俘虏罗马帝国皇帝瓦勒良。至今在帕赛波利斯附近仍留存着纪念这次胜利的摩崖石刻，它以巨幅浮雕表现瓦勒良跪着为沙普尔一世骑马上鞍垫脚的情景。这次战争后，萨珊一度占有小亚东北部的卡帕多细亚。但萨珊与罗马之争一如安息王国时期呈拉锯之势。罗马帝国皇帝戴克里先、君士坦丁等都曾率军远征波斯，但未取得显著战果。
