4～5世纪，萨珊王朝与西邻拜占庭帝国不断进行战争，互有胜负;在东境则先后受游牧民族--匈奴的一支匈尼特人和嚈哒人的威胁。萨珊王菲鲁兹(又称卑路斯，457～484在位)抵御嚈哒人，战死。其时王室衰弱，贵族专横。菲鲁兹之子卡瓦德一世(488～496，499～531在位)企图利用玛兹克运动抑制贵族专横，498年被贵族推翻。501年他靠嚈哒人的支持恢复了王位。
卡瓦德一世之子库斯鲁一世(531～579在位)统治期间，帝国达于极盛。他在嗣位前3年，即与祆教僧侣合谋，镇压了玛兹达克教派;嗣位后实行一系列改革。增加国库收入，缓和国内矛盾，又依靠小贵族，让他们担任地方行政职务，从而降低少数世家大族在政治上的作用。约558年，他与西突厥联合，击溃嚈哒。572年，为了断绝拜占庭从海上取得中国丝绸的通路，占领了也门。以后，拜占庭又与西突厥联合，发动对伊朗的长期战争。
