库斯鲁一世之子霍尔米兹德四世(578～590在位)继续与拜占庭的战争。在国内，他企图依靠基督教徒加强自己的地位，继续执行抑制大贵族的政策，因而触怒大贵族和琐罗亚斯德教的僧侣，结果被推翻。其子库斯鲁二世(590，591～628在位)继位不久，602年，对拜占庭发动战争，征服了整个小亚细亚，洗劫叙利亚，占领安条克、大马士革、耶路撒冷，最后于619年占领埃及，他以此得到帕尔维兹(Parvīz，意为胜利者)的称号。
622年拜占庭皇帝希拉克略收复小亚细亚，627年进至底格里斯河中游地区。
库斯鲁兵发也门，打破了半岛政治格局和社会结构的平衡，这对阿拉伯社会的重新洗牌起到了助推作用。更富戏剧性的是这，这场变革爆发出的能量，最终导致萨珊王朝的倾覆。穆罕默德创立伊斯兰教，南征北战，短短二十余年间，一盘散沙的阿拉伯半岛已统一在真主的大旗下，然后穆斯林四出征服，而波斯帝国也被他们列入了征服的名单。637年，阿拉伯军队在赛尔德·本·艾比·瓦戛斯率领下，大败萨珊军于卡迪西亚，攻下泰西封。这时距库斯鲁征服也门，仅过了62年。642年奈哈万德之役决定了萨珊帝国的灭亡。末王伊嗣俟三世于651年在木鹿被一个磨坊主杀死。其子俾路斯逃亡至东土大唐，任右武卫将军，当时唐朝由唐高宗当朝。
