高岗于1954年8月自杀身亡。在此之前，高还曾有过一次未遂的自杀。自杀未遂后，秘书赵家樑等人曾发现高留有两封书信，“一封给刘，一封给周。……给刘的信封内装的是给毛主席的信，没有给刘写一个字。给周的信是托孤，说看在多年友情份上，他死后照顾好他的妻子和孩子。写得很有感情。从这两信可以看出他对刘、周两人不同的态度。他是不反周的。”⑥
另据高岗秘书安志文回忆，第一次自杀前，高曾写有一份交待材料，拿给安志文看，“他说：‘我给中央写了这个交代，你觉得怎么样?’我说：‘这些事是真的还是假的，如林彪告诉你，刘少奇又私又贪;彭德怀说中央有两个圈圈，即周的圈圈，刘的圈圈;这些都是非常重大的事，你要慎重考虑。’”⑦
可见，高岗大起大落之根源，在于引动高层权力纷争。邓小平后来曾如此总结高岗之死的来龙去脉：
“高岗……首先得到林彪的支持，也得到了彭德怀同志的支持，才敢于放手这么搞。那时候六个大区，他得到四个大区的支持……他用拉拢的办法，正式和我谈判，说刘少奇不成熟，要争取我和他一起拱倒少奇同志。……说把恩来同志推上来好不好?……后来陈云同志去做林彪的工作，林彪说受了高岗的骗;我去做彭德怀同志的工作，他说：我相信你。
“……高岗敢于那样出来活动，老人家也有责任。老人家解放初期就对少奇同志、总理有意见，而对高岗抬得比较高，组织‘经济内阁’，也就是计划委员会，几个大区的头头都是委员，权力很大，把政务院管经济的大权都拿出去了。高岗又从毛主席那里探了消息，摸了气候，好像老人家重用他，又有四个大区的支持，因此晕头转向。”
