1922年6月因参加揭发校长欧阳俊贪污腐化丑行的何宝珍，被校方监禁。后经衡阳党组织营救离校。无家可归的何宝珍经张秋之帮助，来到长沙借宿在时任中共湖南支部书记毛泽东的家里。在这里，何宝珍得到毛泽东的悉心指导，政治觉悟和理论水平有了很大提高。不久，何宝珍加入了中国共产党。入了党的何宝珍同杨开慧一起，帮助毛泽东整理文件、资料。
后来，从苏联学习回国的刘少奇，来到毛泽东家里接受任务，经毛泽东介绍认识了何宝珍。端庄秀丽、朝气蓬勃的何宝珍，让时年24岁的刘少奇心中顿生好感。观察入微的毛泽东把他们相互流露的爱慕之情，记在心里。
1922年9月，毛泽东派刘少奇、何宝珍赴安源同李立三一起领导工人运动。两人在革命斗争中增进了相互了解，加深了感情。1923年4月一对有情人在安源喜结良缘。
婚后，何宝珍与刘少奇相互关心、爱护。大革命失败后，何宝珍将1岁的女儿刘爱琴寄养在汉口一个同情革命的工人家里。化名“王芳芬”的何宝珍随刘少奇到了上海，在白色恐怖中，何宝珍以教师的公开身份做联络员。1932年，刘少奇、周恩来等撤离上海到中央苏区工作。党组织见何宝珍未暴露身份，就安排她带着小儿子刘允若在上海坚持斗争。
