夺得了帝位之后，朱棣哪能让这位当初不听话、与自己有二心的妹婿再领兵权?为了除掉这个大患，便逼着妹妹宁国公主咬破手指，给丈夫写血书劝回，条件是保证梅殷的人身安全。
梅殷见到妻子的血书，大哭了一场，知道事已至此再无他法了，只好放弃守淮，回到南京。为了安抚梅殷，朱棣假惺惺地亲自下殿迎接，然后说：“驸马爷你劳苦了。”没想梅殷一点也不给朱棣面子，针锋相对地回答：“劳而无功，徒自汗颜。”朱棣表面上没有发作，但心中很不高兴，有了除掉梅殷的想法。
朱棣的下属投其所愿，想出法子整梅殷。永乐二年(1404年)，都御史陈瑛奏报朱棣，诬陷梅殷收养了明惠帝的叛逆之臣。更为严重的是，他还与女秀才刘莫邪狼狈为奸，咒骂朝廷。
早想除掉梅殷的朱棣这下找到杀掉梅殷的借口了，于是立即罢了梅殷的兵权。但这还不足以置梅殷于死地，碍着妹妹的面子，朱棣便先将梅殷发配到了辽东。到了永乐三年(1405)冬，某日早朝，梅殷正在过桥，素与梅殷不睦的前军都督谭身、锦衣卫指挥使赵曦为了讨好朱棣，派人将梅殷挤于桥下。天寒地冻，梅殷在寒冷的河水里溺亡了。梅殷死后，这两个人散布谣言说梅殷是自杀跳河的。
但梅殷的好友，都督许成很快便将事情的真相大白于天下。朱棣表面上假装发怒，令司法部门严惩谭深、赵曦，将二人斩杀，没收两人家产，并派人为梅殷治丧，谥号“荣定”。有意思的是，朱棣还认为许成揭发有功，封其为“永新伯”。暗地里，朱棣则杀人灭口，将谭、赵二人处死。不过让朱棣没有意料到的是，这两个冤大头在临刑前供出了实情：“此上命也，奈何杀臣?”这种话若流传出去，自然非同小可，气急败坏的朱棣遂命人击落谭、赵的牙齿，立即抄家处斩。
当初朱棣口口声声向自己保证丈夫的安全，这没多久丈夫就一命呜呼了，宁国公主当时就想到此事肯定系朱棣所为。否则堂堂驸马爷，谁敢在太岁头上动土?于是她找到朱棣，拉住他的衣服大哭。
