陈頠被推为首领，建国号大越，纪元兴庆。但是他们慑于明军威势，采取游击战术，出没于化州山中，对抗明军。
永乐六年(1408年)六月，张辅率领明军返回南京。这下陈頠如鱼得水，出兵攻克咸子关，扼制了三江来往的通道，一时间响应者如云，声势浩大。
明成祖听说安南又乱，命黔国公沐晟为征夷将军，统云南、贵州、四川军计四万人，由云南往征，且令交阯都司都督佥事吕毅、黄中等集兵两万人待命。
这沐晟是明朝开国功臣沐英的儿子，因为前次追随张辅征伐越南，被加封为黔国公。虽为名将之后，但他的军事素养很是一般，后来可以说是他导致了明朝在越南的最终失败。
沐晟一到，先是派人招降，遭到陈頠拒绝后，遂调集人马在生厥江与叛军展开激战。十二月二十四日，沐晟与吕毅率领的六万明军在一个叫逋姑杆(今越南南定省)与陈頠军队遭遇，发生激战，沐晟因轻敌冒进，结果明军大败。兵部尚书、军事参赞刘俊，交阯布政司参政刘昱战死，吕毅等突围逃至大安海口，“飓风大作，扬沙昼晦，舟不得行”，终被交趾叛军包围，吕毅被俘。他宁死不屈，终被叛军杀害。
明朝在越南的最高官员遇害，朱棣震怒，于永乐七年(1409年)二月初九日，命英国公张辅为总兵官，清远侯王友为副总兵，率南畿、浙江、江西、福建、湖广、广东、广西军计四万七千人，增援交阯战场。
随着实力的壮大，陈頠计划将战线推进到越南故都升龙(今河内)。但邓悉坚决反对这么做，认为此时陈军势力依然比明军弱小，不适合打消耗战。另一名重要将领阮景真也力谏不应该与仍然控制大部分领土的明朝对立。
陈頠复国心切，拒绝接受他们的意见，并将他们逮捕处决。这导致了陈頠军队发生分裂，军心涣散。
