平时为了安全，发火用的雷管不装在弹体内，而是另外保管在密封盒内。在使用前把手柄和布尾组件旋下，露出雷管孔，将雷管放入雷管孔中再旋上手柄和布尾组件。此时手榴弹就进入战斗状态。
使用时握住保险片，拔出外插保险销用力投出手榴弹，出手后保险片脱落，保险罩失去保险片和外插保险销的固定，被伸展的布尾簧向后弹出将布尾拉伸，起到使弹体稳定飞行的作用。由于布尾展开后保险销失去限制，从保险销插孔内自由脱落，此时雷管的固定被解除，仅仅通过击针簧支撑着。当弹体撞击目标时，雷管因为惯性作用压迫击针簧撞击击针，发火引爆弹体装药，在炸药爆轰作用下药型罩形成金属射流击穿装甲。RPG-43式反坦克手榴弹对均质钢装甲的破甲深度为75毫米。
