2.真正让F-16名声大振的当属1982年的第五次中东战争，有了上次偷袭伊拉克核反应堆的成功经验作为参考，以军便直接将F-16作为主力，F-15为空中掩护梯队，成功地打击了叙利亚设在贝卡谷地的萨姆-6导弹阵地，在6分钟之内，19座叙利亚的导弹阵地全部被彻底摧毁。
在苏联入侵阿富汗时期，巴基斯坦飞行员曾驾驶F-16击落了苏联4架米格-23战斗机、5架苏-22战斗机、2架苏-25战斗机、1架安-24侦察机和2架安-26运输机改装侦察机。
在海湾战争中，美国空军在实战中首次使用了F-16。F-16是在这场战争中部署量最多一种飞机，为251架；共出动了13480架次；在美军飞机中出动率最高，平均每架飞机出动537次。执行了战略进攻、争夺制空权、压制防空兵器、空中遮断等任务，是“沙漠风暴”等行动中的一大主力。1992年12月27日，一架F-16C战斗机在伊拉克南部的“禁飞区”内用AIM-120导弹超视距击落了一架伊拉克的米格-29飞机，这也是AIM-120导弹第一次用于实战。
在科索沃战争中，F-16执行了大量的任务包括压制敌防空系统、防御性空战、进攻性空战、近距离空中动摇和前沿空中控制任务。摧毁了南联盟大量雷达阵地、地面坦克和车辆、建筑物和南联盟空军的米格战斗机。
自911事件后，F-16在美国的全球反恐作战中起到主要作用，这些飞机执行了数千架次的飞行任务，支援持久自由行动和伊拉克自由行动。在伊拉克战争中美国空军向中东地区部署了F-16C/D型机60架，F-16CJ型机71架。
F-16外销业绩非常成功，出口到18个国家地区。F-16战绩也相当好，在100多天的海湾战争期间执行了13500次飞行任务，妥善率高达95.2%。
