随着日军的入侵，杜月笙把慈善重心转向了战时救护。他领导的救护医疗机构，让4万多名抗日受伤军民得到妥善救护。此外，他还应潘汉年的要求，从国外进口了1000套防毒面具，专门送给八路军使用。
南京沦陷之后，中国红十字会总会及各地工作人员大多撤退到汉口，杜月笙也乘飞机赶到汉口部署救护工作。他在汉口成立临时救护委员会，设置的医疗队后来发展到178队，共有工作人员近3000人。至抗战结束，红十字会所救护的军民总数达260万人。杜月笙在其中起到的作用不容忽视，救护工作所需的物资、车辆，许多都出自他的影响力和号召力，他还曾动员旗下帮会组织捐助抗战。
除捐款外，杜月笙也直接创办了一些慈善公益 机构，如医院、学校等。
杜月笙为何醉心慈善?刨去人所共有的爱国热情，还与其成长经历分不开。出身贫苦的杜月笙4岁丧母、6岁丧父，在多年的混江湖中养成任侠尚义的性格。
当然，杜月笙醉心慈善也不乏政治投资的个人私心：他知道自己的“黑帮事业”永远都上不了台面，想改变形象，途径就是慈善。通过一系列的慈善行为，他顺利地洗刷干净自己，身份也得到了提升。蒋介石、汪精卫都曾亲笔题词称颂他，蒋介石的题词是“乐善好施”，汪精卫的题词是“仁民爱物”。
