周亚夫陷入是非的旋涡。周亚夫性格直率，秉章办事、作风严谨，知无不言、言无不尽，一生戎马倥偬，在错综复杂的官场斗争中难免陷入是非的旋涡，在诸多重大事情上与汉景帝相佐。最严重的是在废立太字的问题上，太子没有大恶不能立而废，周亚夫坚决地拥护太子刘荣，而汉景帝因为宫廷之争，也为其社稷考虑，执意废掉皇长子刘荣，改立太子刘彘，即后来的汉武帝刘彻。君臣之间的矛盾激化，梁孝王又屡次说他坏话，致遭汉景帝猜忌。中元三年(前147年)被免去丞相职务，赋闲在家。
周亚夫是两朝元老，影响力与能力都非同小可，汉景帝依然要给他一个机会，哪怕是做做样子也好。一次，汉景帝请周亚夫吃饭，席上，只摆出一大块肉，四方平整，既无刀叉也无餐具，周亚夫一看就急了，马上就去找主管要餐具。
景帝视而笑曰：“你还不知足吗?(此不足君所乎?)”周亚夫是一根筋，根本无法理解汉景帝的用意，只好悻悻离去。汉景帝是想借此告诫周亚夫，没有皇帝的帮助，就算是到嘴的肉，你也吃不到，所以不可强行违抗皇帝的旨意。汉景帝指着周亚夫的背影，说出了一句极其可怕的话：“这绝不是一个能够侍奉少主之人!”由此埋下了后来的杀身之祸。