萧鸾即位后，自认为帝系旁枝，得位不正，加之自己亲子皆幼小，宋高帝、宋武帝子孙都日渐成年，于是借故大杀两帝子孙。高帝萧道成有十九个儿子，其中七个儿子于萧鸾称帝前病死，四个早殇，其余八个鄱阳王萧铿、桂阳王萧铄等都被明帝亲口下令杀掉；齐武帝萧赜二十三个儿子，只有文惠太子和萧子良是因病善终，鱼复侯萧子响在武帝时因造反被杀，四人早殇，其余十六个儿子，庐陵王萧子卿、安陆王萧子敬等，皆被明帝杀戮无遗。文惠太子的两个独生子，即废帝萧昭业和海陵王萧昭文被杀后，明帝又杀了文惠太子的另外两个儿子巴陵王萧昭秀和桂阳王萧昭粲。
王朝兴迭之时，杀戮前氏皇族都很惨烈，但自家骨肉相残之酷，是以齐明帝为最。齐武帝第十三子巴陵王萧子伦英果刚毅，被杀前正值守卫琅琊，兵精城坚。明帝派茹法亮持毒酒与他，萧子伦正衣冠受诏，对茹法亮说：“积不善之家，必有余殃。从前高皇帝(萧道成)残灭刘氏(言其尽杀宋宗室子弟)，今日之事，理固宜然。”又端起毒酒对茹法亮说：“您是我们萧家的老臣，今日获此差遣，肯定不是本意。这杯酒我就不让您了。”言毕，饮鸩而死，时年十六。
宋国王室互相残杀之时，和北魏接壤的镇将纷纷向敌国投降，致使淮河以北的广大地区，全部被北魏所占。这样一来，淮南立刻成为抵挡北魏的前线，当地人民天天提心吊胆，烽火阵阵。本来富庶的淮南地区，成为准战场。后来，北魏军队进攻青州、齐州地区，就把这些地区的人民劫掠一空，掠做奴婢，押送魏国后，当作赏赐品赐给王公大臣以及军将，称为“平齐户”。可见，南朝自己内部的纷争，最终承受深重灾难的，还是其国内的人民。